Parmi les antalgiques largement prescrits dans la pratique médicale courante,le paracétamol est certainement celui qui bénéficie de la plus grande mansuétude. Certes, il n’est pas dénué d’effets indésirables, notamment d’une toxicité hépatique dose-dépendante qui amène à limiter son usage en posologie comme en durée. Il est au demeurant contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatocellulaire.Son acceptabilité, dans le cadre d’une prescription régulée, peut être considérée comme globalement satisfaisante, mais une étude britannique amène à reconsidérer, dans une certaine mesure, la liste des évènements indésirables qui peuvent lui être imputés, tout particulièrement chez le sujet âgé.
Une étude rétrospective cas-témoins : plus de 150 000 participants
Il s’agit d’une étude rétrospective, du type cas-témoins, basée sur les données de la Clinical Practice Research Datalink (CPRD-GOLD). Deux cohortes ont été initialement constituées,l’une composée de 180 483 utilisateurs de paracétamol,l’autre de 402 478 non-utilisateurs. Tous les participants étaient âgés d’au moins 65 ans et suivis par des médecins généralistes depuis au moins 12 mois, entre 1998 et 2018.
L’exposition au médicament a été définie par l’existence répertoriée d’au moins deux prescriptions sur une période de six mois. L’analyze des données a reposé sur le modèle des risques proportionnels de Cox, deux groupes dérivés des cohortes précédentes étant appariés selon la méthode du risque de propension, soit un total de 158 048 participants (79 024 dans chaque groupe ; âge moyen 75 ± 8 ans ; femmes : 62 %), le suivi moyen étant de 1 ± 4,62 années.
Un risque relatif un peu accru de complications digestives ou rénales
L’exposition au paracétamol a été ainsi associée à un léger surrisque de complications digestives hautes (perforation d’un ulcère, ulcération aiguë, saignement), le hazard ratio ajusté (HRa) correspondant étant estimé à 1,24 (IC 95 %, 1,16-1,34). La même tendance a été observée pour ce qui est ulcères gastroduodénaux non compliqués (HRa 1,20 ; IC 95 %, 1,10-1,31) ou encore des hémorragies digestives basses (HRa 1,36 ; IC 95 %, 1,29-1,46). De manière plus atténuée,a été mis en évidence un risque quelque peu accru d’insuffisance cardiaque (HRa 1,09 ; IC 95 %,1,06-1,13),d’hypertension artérielle (aHR 1,07 ; IC 95 %,1,04-1,11) ou encore d’insuffisance rénale chronique (HRa 1,19; IC 95 %,1,13-1,24).
Une ébauche de relation dose-effet a par ailleurs été mise en évidence,le taux d’évènements indésirables étant lié au nombre de prescriptions,notamment pour ce qui est du risque d’ulcères gastroduodRecent research has raised concerns about the long-term use of paracetamol in elderly patients,particularly those suffering from chronic pain related to osteoarthritis. The study, which involved a notable sample size, suggests that prolonged exposure to this common analgesic may carry risks, although establishing a direct causal link remains challenging. Experts emphasize the importance of a careful benefit-risk assessment for each patient, especially in vulnerable populations with multiple comorbidities. While the findings indicate a need for caution, they also highlight the necessity for further studies to validate these results and guide clinical practices regarding pain management in older adults [[1]](URL).
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